New York, 1933. Ann Darrow est une artiste de music-hall dont la carrière a été brisée net par la Dépression. Comme des millions d' Américains, la jeune femme s'est retrouvée sans emploi ni ressources et réduite à chaparder à l'étal des marchands de quatre saisons. C'est dans ces circonstances qu'elle rencontre l'audacieux explorateur/réalisateur Carl Denham et se laisse entraîner par lui dans la plus périlleuse des aventures...
Denham est lui aussi dans une situation inconfortable : il vient de dérober à ses producteurs le négatif de son film inachevé. Recherché par la police, il n' a que quelques heures pour trouver une nouvelle star et l'embarquer pour Singapour avec son scénariste, Jack Driscoll, et une équipe réduite. Objectif avoué : achever sous ces cieux lointains son génial travelogue/film d' action et revenir couvert de gloire.
Mais Denham nourrit en secret une autre ambition, bien plus folle, pour laquelle il est prêt à tout sacrifier : être le premier homme à explorer la mystérieuse Skull Island et à en ramener des images. Sur cette île de légende, au coeur de la jungle, Denham sait que «quelque chose» l' attend, qui changera à jamais le cours de sa vie et les destinées de ses compagnons...