A Hollywood, durant la nuit, Rita, une jeune femme, devient amnésique suite à un accident de voiture sur la route de Mulholland Drive. Elle fait la rencontre de Betty Elms, une actrice australienne qui vient juste de débarquer à Los Angeles. Aidée par celle-ci, Rita tente de retrouver la mémoire ainsi que son identité.
Mulholland Drive
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A l'origine, ABC et David Lynch projettent de créer l'épisode pilote d'une future série télévisée, abandonnée suite à quelques montages estimés peu convaincants par ses producteurs.
David Lynch trouve le soutien de Canal + et d'Alain Sarde et tourne de nouvelles scènes pour en faire un film.