François Négret apparaît pour la première fois au cinéma dans le film Conseil de Famille de Costa-Gravas puis joue la même année aux côtés de Michel Piccoli et Juliette Binoche dans Mauvais sang de Leos Carax. Il participe ensuite au long métrage Au Revoir les Enfants de Louis Malle qui obtient le lion d’or de Venise en 1987.
Il multiplie les collaborations avec le réalisateur Jean-Claude Brisseau et apparaît ainsi dans De Bruit et de Fureur en 1988, Noce Blanche en 1989, et plus récemment dans Les Anges Exterminateurs . Dans C'est Beau une Ville la Nuit il interprète Richard jeune.
