Donald Petrie est diplômé de l’American Film Institute. Sa carrière a décollé lorsque Steven Spielberg, après avoir vu son film The Expert , l’a embauché pour réaliser un épisode de la série télévisée « Histoires fantastiques ».
Donald Petrie a signé son premier long métrage avec Mystic Pizza , un drame connu pour avoir lancé la carrière de Julia Roberts.
Il a également mis en scène BIENVENUE à MOOSEPORT, avec Ray Romano et Gene Hackman, LES GRINCHEUX, avec Jack Lemmon et Walter Matthau, THE FAVOR, avec Elizabeth McGovern et Brad Pitt, MISS DéTECTIVE, avec Sandra Bullock, et COMMENT SE FAIRE LARGUER EN 10 LEçONS, avec Kate Hudson et Matthew McConaughey.