De 1987 à 1995, Stamos a été l'oncle Jesse de la famille Tanner dans la Fête à la maison , sitcom au succès colossal qui a entre autres révélé Mary-Kate et Ashley Olsen.
Après quelques apparitions dans Alerte à Malibu , l’acteur va ensuite entamer une longue traversée du désert.
Puis il se joint, en 2003 à la bande de Friends avant de revenir sur le devant de la scène en rejoignant le casting de Urgences .