Fils de Gary Busey, Jake Busey a été un dangereux fanatique religieux dans Contact de Robert Zemeckis, avec Jodie Foster et un soldat dans Starship Troopers de Paul Verhoeven. On le retrouvera dans la comédie noire indépendante Fast Sofa, avec Natasha Lyonne et Jennifer Tilly.
Il a fait ses débuts dans des films comme I'll do anything de James L. Brooks et S.F.W., puis a joué dans HOME FRIES avec Drew Barrymore et Luke Wilson, ENNEMI D'ETAT de Tony Scott, avec Will Smith, FANTÔMES CONTRE FANTÔMES de Peter Jackson et Taillings Fade avec Denise Richards.